Capítulo 02 — Ciencia de la Formulación

Referencia rápida personal | Dermocosmética — Consulta clínica

Índice

Tags: [A] Fundamento galénico · [B] Biofísica y nanotecnología · [C] Formulación práctica · [D] Regulación y seguridad

§1 — Vehículos y Formas Galénicas [A]

1.1 Emulsiones: O/W vs W/O

Regla práctica: O/W para hidratar, W/O para proteger barrera

1.2 Otras Formas Galénicas

Gel acuoso - Base: polímeros hidrofílicos (carbómero, hidroxietilcelulosa) - Sin fase oleosa → ideal piel grasa/acneica - Seca rápido, no comedogénico

Gel hidroalcohólico - Contiene etanol (5-70%) → efecto refrescante y desengrasante - Facilita penetración de activos (etanol como enhancer) - Precaución: reseca con uso prolongado

Sérum - Baja viscosidad + alta concentración de activos - Tamaño molecular pequeño → mejor penetración - Se aplica antes de la crema (regla: de menor a mayor densidad)

Emulsión fluida / Loción - Emulsión O/W de baja viscosidad - Gran extensibilidad → ideal para superficies amplias (cuerpo) - Hidratación ligera

Pomada - Base anhidra (vaselina, lanolina, ceras) - Máxima oclusión → potencia penetración de activos - Indicación: dermatosis secas, liquenificadas

Ungüento - Similar a pomada pero puede incluir pequeña fase acuosa - Alta oclusividad, baja aceptación cosmética

Pasta - Pomada + polvo inerte (óxido de zinc 20-50%) - Efecto protector, absorbente, secante - Indicación: dermatitis del pañal, lesiones exudativas

Spray - Solución o emulsión presurizada/bomba - Aplicación sin contacto → ideal post-procedimiento - Distribución uniforme en zonas difíciles (cuero cabelludo)

Espuma - Emulsión aireada → textura ultraligera - Excelente extensibilidad en zonas pilosas - Buena aceptación cosmética

1.3 Tabla resumen: Formas galénicas

+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| FORMA            | FASE EXTERNA   | PIEL IDEAL      | VENTAJAS                  | DESVENTAJAS               |
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| Crema O/W        | Acuosa         | Normal, mixta   | Cosmética elegante,       | Oclusión limitada         |
|                  |                |                 | hidratante                |                           |
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| Crema W/O        | Oleosa         | Seca, xerosis   | Oclusiva, protectora      | Sensación grasa,          |
|                  |                |                 |                           | comedogénica potencial    |
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| Gel acuoso       | Acuosa         | Grasa, acneica  | No comedogénico, ligero   | Sin oclusión, puede       |
|                  |                |                 |                           | resecar                   |
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| Gel HA           | Hidroalcohól.  | Grasa, mixta    | Refrescante, penetración  | Irritante, reseca         |
|                  |                |                 | mejorada                  |                           |
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| Sérum            | Variable       | Todas           | Alta concentración        | No ocluye, necesita       |
|                  |                |                 | activos, absorción rápida | crema encima              |
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| Loción           | Acuosa (fluida)| Todas (cuerpo)  | Gran extensibilidad       | Hidratación ligera        |
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| Pomada           | Anhidra        | Muy seca        | Máxima oclusión           | Grasa, baja aceptación    |
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| Pasta            | Anhidra+polvo  | Exudativa       | Protectora, secante       | Difícil de aplicar/retirar|
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| Spray            | Variable       | Post-proced.    | Sin contacto, uniforme    | Dosificación imprecisa    |
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+
| Espuma           | Aireada        | Pilosa, sensible| Ultraligera, cosmética    | Estabilidad limitada      |
+------------------+----------------+-----------------+---------------------------+---------------------------+

§2 — Penetración Percutánea [B]

2.1 Estructura de la barrera cutánea

  SUPERFICIE CUTÁNEA
  ====================================================
  ║  ESTRATO CÓRNEO (10-20 capas de corneocitos)     ║  ← BARRERA PRINCIPAL
  ║  Modelo "ladrillo y cemento"                      ║
  ║  · Ladrillos = corneocitos (queratina)            ║
  ║  · Cemento  = lípidos intercelulares              ║
  ║    (ceramidas 50%, colesterol 25%, AG libres 15%) ║
  ====================================================
  ║  EPIDERMIS VIABLE                                 ║
  ║  (queratinocitos activos, melanocitos)            ║
  ====================================================
  ║  DERMIS (colágeno, elastina, vasos, nervios)      ║
  ====================================================

2.2 Tres rutas de penetración

                    SUPERFICIE DE LA PIEL
    ─────────────────────────────────────────────────
         │              │              │
         ▼              ▼              ▼
    ┌─────────┐   ┌───────────┐   ┌──────────────┐
    │INTER-   │   │TRANS-     │   │TRANS-        │
    │CELULAR  │   │CELULAR    │   │FOLICULAR     │
    │(entre   │   │(a través  │   │(por folículo │
    │ corneo- │   │ de corneo-│   │ pilosebáceo) │
    │ citos)  │   │ citos)    │   │              │
    └─────────┘   └───────────┘   └──────────────┘
       ▲                               ▲
       │                               │
    PRINCIPAL                    "SHUNT PATHWAY"
    (moléculas                   (moléculas grandes
    lipofílicas                  iones, nanopartículas
    PM <500 Da)                  ~0.1% superficie)

• Ruta intercelular → ruta principal para la mayoría de activos cosméticos; recorrido tortuoso entre lípidos del estrato córneo
• Ruta transcelular → atraviesa corneocitos (queratina hidratada) y lípidos; relevante para moléculas muy pequeñas e hidrofílicas
• Ruta transfolicular (shunt) → a través de folículos pilosos y glándulas; importante para nanopartículas y activos iónicos; solo ~0.1% de la superficie corporal, pero alta densidad en cara/cuero cabelludo

2.3 Ley de Fick — Difusión pasiva

J = Kp x (Cv - Cr)

Donde: - J = flujo de permeación (µg/cm²/h) - Kp = coeficiente de permeabilidad (cm/h) = (K × D) / h - K = coeficiente de partición estrato córneo/vehículo - D = coeficiente de difusión en el estrato córneo - h = espesor del estrato córneo (~10-20 µm) - Cv = concentración del activo en el vehículo - Cr = concentración del activo en el receptor (≈ 0 en condiciones sink)

Factores que determinan Kp:

Pesos moleculares de activos comunes:

2.4 Factores que aumentan la penetración

2.5 Enhancers de penetración

§3 — Sistemas de Liberación Avanzados [B]

3.1 Concepto general

Los sistemas de liberación (delivery systems) encapsulan activos para: 1. Proteger activos inestables (retinol, vitamina C) de oxidación/degradación 2. Mejorar penetración a través del estrato córneo 3. Liberar de forma controlada → menor irritación, mayor eficacia 4. Aumentar solubilidad de activos lipofílicos en vehículos acuosos

3.2 Tipos de sistemas

Liposomas - Vesículas esféricas de fosfolípidos (bicapa lipídica) con núcleo acuoso - Tamaño: 50-500 nm (nanoliposomas <100 nm) - Encapsulan activos hidrofílicos (en el núcleo) y lipofílicos (en la bicapa) - Biocompatibles, biodegradables, similares a membranas celulares - Interacción con SC: fusión con lípidos intercelulares → liberación de carga - Ejemplo comercial: Sesderma® (liposomas con polifenoles, retinol)

Niosomas - Vesículas de surfactantes no iónicos (Span, Tween) + colesterol - Más estables y baratos que liposomas - No requieren fosfolípidos → menor variabilidad lote a lote - Tamaño: 100-1000 nm - Buena penetración, baja toxicidad

Transferosomas - Liposomas ultradeformables (fosfolípidos + activador de borde: colato sódico) - Capacidad de atravesar poros menores que su propio diámetro - Mecanismo: diferencia de gradiente de hidratación transcutáneo los "empuja" - Penetración superior a liposomas convencionales - Tamaño: 100-300 nm

Etosomas - Liposomas ricos en etanol (20-45%) + fosfolípidos + agua - Etanol fluidifica lípidos SC → penetración profunda a dermis - Mayor flexibilidad que liposomas convencionales - Ideales para activos que necesitan llegar a dermis - Tamaño: 100-200 nm

Nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) - Matriz de lípido sólido estabilizada por surfactante - Tamaño: 50-1000 nm - Liberación sostenida + protección del activo + efecto oclusivo - Forma film oclusivo sobre piel → ↑ hidratación + penetración - Limitación: expulsión del activo durante cristalización (polimorfismo)

Carriers lipídicos nanoestructurados (NLC) - Evolución de SLN: mezcla de lípido sólido + lípido líquido - Mayor capacidad de carga que SLN (imperfecciones cristalinas retienen más activo) - Menor riesgo de expulsión del fármaco - Estabilidad superior

Microencapsulación - Activo rodeado de pared polimérica (alginato, quitosano, PLGA) - Tamaño: 1-1000 µm - Liberación controlada por difusión, erosión o estímulo (pH, enzimas) - Aplicación: retinol microencapsulado → menor irritación, misma eficacia

Ciclodextrinas - Oligosacáridos cíclicos con cavidad hidrofóbica + exterior hidrofílico - Solubilizan activos lipofílicos en vehículos acuosos - Protegen de oxidación y fotodegradación - Activos comunes: retinol, vitamina E, resveratrol, coenzima Q10 - Tipos: α-CD (6 glucosas), β-CD (7, la más usada), γ-CD (8)

3.3 Tabla comparativa de sistemas de liberación

+------------------+-----------+---------------------------+-------------------------+------------------+
| SISTEMA          | TAMAÑO    | VENTAJA PRINCIPAL         | ACTIVOS ENCAPSULADOS    | EVIDENCIA        |
+------------------+-----------+---------------------------+-------------------------+------------------+
| Liposomas        | 50-500 nm | Biocompatible, versátil   | Vit C, retinol,         | Alta (>40 años)  |
|                  |           |                           | polifenoles, péptidos   |                  |
+------------------+-----------+---------------------------+-------------------------+------------------+
| Niosomas         | 100-1000  | Estable, económico        | Cafeína, AHA,           | Moderada         |
|                  | nm        |                           | niacinamida             |                  |
+------------------+-----------+---------------------------+-------------------------+------------------+
| Transferosomas   | 100-300   | Ultradeformable,          | Corticoides, vitaminas, | Alta             |
|                  | nm        | penetración profunda      | antioxidantes           | (transdérmico)   |
+------------------+-----------+---------------------------+-------------------------+------------------+
| Etosomas         | 100-200   | Penetración hasta dermis  | Minoxidil, ác. fúsidico,| Moderada-Alta    |
|                  | nm        | (etanol como enhancer)    | antioxidantes           |                  |
+------------------+-----------+---------------------------+-------------------------+------------------+
| SLN              | 50-1000   | Liberación sostenida,     | Retinol, CoQ10,         | Alta             |
|                  | nm        | efecto oclusivo           | filtros UV              |                  |
+------------------+-----------+---------------------------+-------------------------+------------------+
| NLC              | 50-500 nm | Mayor carga que SLN       | Retinol, vit E,         | Alta             |
|                  |           |                           | resveratrol             |                  |
+------------------+-----------+---------------------------+-------------------------+------------------+
| Microencap.      | 1-1000 µm| Menor irritación,         | Retinol, fragancias,    | Alta             |
|                  |           | liberación controlada     | enzimas                 |                  |
+------------------+-----------+---------------------------+-------------------------+------------------+
| Ciclodextrinas   | ~1-2 nm  | Solubiliza lipofílicos    | Retinol, vit E,         | Alta             |
|                  | (cavidad) | en vehículo acuoso        | resveratrol, CoQ10      |                  |
+------------------+-----------+---------------------------+-------------------------+------------------+

§4 — Estabilidad y Compatibilidad [C]

4.1 pH óptimo por activo

4.2 Incompatibilidades — Mito vs realidad

Vitamina C + Niacinamida → MITO PARCIAL - Origen: estudio de 1963 → formación de complejo amarillo ác. ascórbico–niacinamida a pH <3.5 y temperatura elevada (>70°C) - Realidad clínica actual: en formulaciones modernas a temperatura ambiente y pH entre 3.5-5.0, la interacción es clínicamente irrelevante - Conclusión: se pueden usar juntas; si se prefiere separar, aplicar vit C por la mañana y niacinamida por la noche - Productos combinados (SkinCeuticals, Paula's Choice) funcionan sin problema

Retinol + AHA/BHA → IRRITACIÓN REAL (no inactivación) - No se inactivan mutuamente (mito) - El problema real: irritación acumulativa en piel sensible (ambos son exfoliantes/renovadores) - pH muy diferente: AHA necesita pH 3-4; retinol funciona a pH 5.5-6.5 - Recomendación: alternar noches o separar por 20-30 min; pieles tolerantes pueden combinar

Peróxido de benzoilo + Retinol → DEGRADACIÓN REAL - El peróxido de benzoilo (agente oxidante potente) degrada por oxidación directa al retinol - Estudios confirman reducción significativa de concentración de retinol - Regla: nunca en la misma aplicación; separar AM (PB) / PM (retinol)

Vitamina C + Retinol - No se inactivan mutuamente - Combinación sinérgica anti-envejecimiento (estudios con mejores resultados que cada uno solo) - pH diferente puede ser limitante en un solo producto, pero en capas separadas funciona

AHA + Vitamina C - Ambos ácidos, ambos a pH bajo → potencialmente irritante, no incompatible químicamente - Combinar con precaución en pieles sensibles

4.3 Factores de degradación y soluciones

4.4 Envasado según activo

+---------------------+------------------+---------------------------------------------+
| TIPO DE ENVASE      | PROTECCIÓN       | INDICADO PARA                               |
+---------------------+------------------+---------------------------------------------+
| Airless opaco       | Máxima           | Vit C (L-AA), retinol, hidroquinona         |
|                     | (aire+luz)       | "Gold standard" para activos inestables      |
+---------------------+------------------+---------------------------------------------+
| Vidrio ámbar        | Luz UV           | Retinol, AHA, aceites esenciales            |
| (con cuentagotas)   |                  |                                             |
+---------------------+------------------+---------------------------------------------+
| Tubo aluminio       | Aire parcial,    | Retinoides, vit C derivados                 |
| laminado            | luz              |                                             |
+---------------------+------------------+---------------------------------------------+
| Tarro abierto       | Mínima           | Solo para activos estables (ceramidas,      |
|                     |                  | ác. hialurónico, niacinamida)               |
+---------------------+------------------+---------------------------------------------+
| Monodosis / ampolla | Máxima           | Vit C pura, retinol alta concentración      |
|                     | (sin reexposición)|                                             |
+---------------------+------------------+---------------------------------------------+

4.5 PAO — Period After Opening

• Símbolo: tarro abierto con número + M (ej: 6M = 6 meses tras apertura)
• Obligatorio en la UE para productos con vida útil >30 meses
• No confundir con fecha de caducidad (fecha límite sin abrir)
• Regla clínica: si el producto cambia de color, olor o textura → descartar independientemente del PAO

    ┌──────────┐
    │  ╭────╮  │
    │  │ 12M│  │   ← "12M" = usar dentro de 12 meses
    │  ╰────╯  │      tras primera apertura
    │  ~~~~~~~~│
    └──────────┘
     Símbolo PAO

§5 — Lectura de INCI [C]

5.1 Qué es el INCI

• International Nomenclature of Cosmetic Ingredients (creado 1973, CTFA/PCPC)
• Obligatorio en la UE (Reglamento CE 1223/2009, Artículo 19)
• Nomenclatura estandarizada: nombres químicos en inglés, extractos botánicos en latín (género y especie)
• Base de datos oficial: CosIng (Comisión Europea)

5.2 Reglas de orden

1. Ingredientes al >1% de concentración → listados en orden descendente de concentración
2. Ingredientes al ≤1% de concentración → pueden listarse en cualquier orden después de los anteriores
3. Colorantes → al final, con nomenclatura CI (Colour Index) + número
4. Fragancias → aparecen como "Parfum" (EU) o "Fragrance" (US)

Truco práctico: Los primeros 5-6 ingredientes suelen representar >80% del producto. El activo estrella del marketing puede estar por debajo del 1%.

5.3 Cómo identificar la línea del 1%

Ingredientes "marcador" que suelen estar al ~1% o menos: - Xanthan gum (espesante) → 0.1-1% - Phenoxyethanol (preservante) → max 1% - Tocopheryl acetate (vit E) → 0.5-2% - Fragancia / Parfum → típicamente 0.5-1%

Todo lo que aparezca después de phenoxyethanol o parfum probablemente está por debajo del 1%

5.4 Tabla de ingredientes INCI comunes

5.5 Identificar potenciales irritantes/alérgenos

Fragancias — Los 26 alérgenos de declaración obligatoria (UE): - Si superan 0.001% (leave-on) o 0.01% (rinse-off), deben declararse individualmente - Ejemplos comunes: Linalool, Limonene, Citronellol, Geraniol, Coumarin, Eugenol - Si un paciente refiere alergia a fragancias → buscar estos nombres en INCI

Preservantes potencialmente sensibilizantes: - Methylisothiazolinone (MI) → alérgeno frecuente; prohibido en leave-on UE desde 2016 - Methylchloroisothiazolinone/MI (MCI/MI) → solo permitido en rinse-off (max 15 ppm) - Formaldehído liberadores: DMDM Hydantoin, Imidazolidinyl Urea, Diazolidinyl Urea, Quaternium-15 - Si aparecen en INCI → informar al paciente alérgico a formaldehído

Nomenclatura botánica: - Formato: Género especie + parte + tipo de extracto - Ejemplo: "Aloe Barbadensis Leaf Juice" = jugo de hoja de aloe vera - Los extractos botánicos no son sinónimo de "seguro" → pueden ser alérgenos (Compositae, lanolina)

§6 — Seguridad en Formulación [D]

6.1 Preservantes — Estado actual

Parabenos: la controversia

  ESTADO REGULATORIO UE - PARABENOS (2024)
  ══════════════════════════════════════════════════════════
  PERMITIDOS (Anexo V, Reg. 1223/2009):
  ├── Metilparabeno ────── max 0.4% individual  ─┐
  ├── Etilparabeno  ────── max 0.4% individual   ├─ Total
  ├── Propilparabeno ───── max 0.14% individual   │  mezcla
  └── Butilparabeno  ───── max 0.14% individual  ─┘ max 0.8%

  PROHIBIDOS (datos insuficientes):
  ├── Isopropilparabeno
  ├── Isobutilparabeno
  ├── Fenilparabeno
  ├── Bencilparabeno
  └── Pentilparabeno
  ══════════════════════════════════════════════════════════

• SCCS 2023: opinión final sobre metilparabeno → seguro al 0.4% considerando actividad endocrina (SCCS/1652/23)
• SCCS 2020: propilparabeno confirmado seguro al 0.14%
• Evidencia: los estudios que generaron alarma (Darbre 2004, presencia en tejido mamario) no demostraron causalidad con cáncer de mama
• Posición clínica: parabenos permitidos por UE son seguros a concentraciones reguladas; son de los preservantes mejor estudiados

Alternativas a parabenos:

6.2 Fragancias y alérgenos

• 26 sustancias de declaración obligatoria en la UE (Reglamento 1223/2009, Anexo III)
• Deben declararse si superan: 0.001% en leave-on / 0.01% en rinse-off
• Las más frecuentes como alérgenos: Linalool, Limonene, Citronellol, Geraniol, Hydroxyisohexyl 3-cyclohexene carboxaldehyde (Lyral®)
• Lyral® prohibido en la UE desde 2022 por alta tasa de sensibilización
• "Parfum" en INCI no indica composición → pedir ficha técnica si sospecha clínica
• "Fragrance-free" ≠ "sin olor" → puede contener enmascarantes de olor

6.3 Nanomateriales — Regulación UE

• Definición UE (2022): material con >50% de partículas en rango 1-100 nm
• Notificación obligatoria a la Comisión Europea 6 meses antes de comercialización
• Deben indicarse en INCI con sufijo [nano] — ej: "Titanium Dioxide [nano]"
• Filtros UV nanoparticulados: TiO₂ y ZnO nano evaluados como seguros en piel intacta (SCCS) → no penetran más allá del SC
• Precaución: piel dañada, inhalación (sprays) → potencial absorción sistémica

6.4 Tests de seguridad — Era post-prohibición animal

Desde la prohibición total de ensayos en animales para cosméticos en la UE (2013), se utilizan métodos alternativos validados:

Enfoque actual: Estrategia IATA (Integrated Approaches to Testing and Assessment) → combina múltiples ensayos in vitro/in silico para evaluar safety sin modelos animales.

6.5 Contaminantes en cosméticos

6.6 Decálogo de seguridad para consulta

1. Verificar INCI antes de recomendar cualquier producto
2. Preguntar por alergias conocidas (fragancias, MI, níquel, lanolina)
3. Confirmar que el pH del producto es compatible con otros activos del régimen
4. No combinar peróxido de benzoilo + retinol en misma aplicación
5. Recomendar envase airless para vitamina C y retinol
6. Respetar PAO y signos de deterioro (color, olor, textura)
7. Precaución con enhancers de penetración en barrera dañada (dermatitis, post-peel)
8. Introducir activos potentes gradualmente (retinol: 2x/sem → noche alterna → diario)
9. Fotoprotección siempre con AHA, retinol, vitamina C (fotosensibilidad)
10. Documentar el régimen completo del paciente → detectar redundancias e incompatibilidades

Apéndice A — Glosario rápido de formulación

Apéndice B — Diagrama de decisión: elección de vehículo

                         ¿Tipo de piel del paciente?
                                    │
                 ┌──────────────────┼──────────────────┐
                 │                  │                  │
              GRASA             NORMAL/MIXTA           SECA
                 │                  │                   │
           ┌─────┴──────┐     ┌─────┴─────┐      ┌──────┴────┐
           │  Gel       │     │  Crema    │      │  Crema    │
           │  Sérum     │     │  O/W      │      │  W/O      │
           │  Loción    │     │  Sérum    │      │  Pomada   │
           │  Espuma    │     │  Loción   │      │  Ungüento │
           └────────────┘     └───────────┘      └───────────┘
                 │                  │                   │
                 └──────────────────┼───────────────────┘
                                    │
                         ¿Zona corporal?
                                    │
                 ┌──────────────────┼──────────────────┐
                 │                  │                  │
              CARA              CUERPO            CUERO CABELLUDO
                 │                  │                   │
           Sérum + crema      Loción / crema      Espuma / spray
           (capas finas)      (extensibilidad)    (sin residuo)
                                    │
                         ¿Post-procedimiento?
                                    │
                         SÍ ────── Spray / gel
                                   calmante
                                   sin contacto

Apéndice C — Regla rápida de capas (layering)

  ORDEN DE APLICACIÓN (menor → mayor densidad)
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  1.  Limpiador (retirar)
  2.  Tónico / Agua micelar residual (opcional)
  3.  Activos acuosos: AHA/BHA, Vit C, Niacinamida
  4.  Sérum (alta concentración, baja viscosidad)
  5.  Contorno de ojos
  6.  Crema hidratante / tratamiento
  7.  Aceite facial (si se usa)
  8.  Protector solar (AM) / Retinol-crema (PM)
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  Tiempo entre capas: 30-60 seg o hasta absorción

  REGLA DE ORO: ==de más acuoso a más oclusivo==

Última actualización: 2026-03-15